Der Schwerpunkt von AA liegt auf Inlandsflügen in den USA, aber die Fluggesellschaft bietet auch Direktflüge zu allen Kontinenten außer Afrika an.

In Zusammenarbeit mit ihren Partnern der Oneworld-Allianz (hauptsächlich British Airways und Iberia) bietet sie oft die günstigsten Tarife von Europa in die USA an, hauptsächlich von Deutschland, dem Vereinigten Königreich oder Österreich aus.

American Airlines bietet eine Direktverbindung zwischen Prag und Philadelphia und ab dem 8. Mai 2020 auch Chicago an.

Einzelne Inlandsflüge innerhalb der USA sind dagegen meist sehr teuer, die Preise beginnen bei 220 EUR für ein Hin- und Rückflugticket. Der ideale Zeitpunkt für die Buchung von Flügen mit AA ist in der Regel 2-4 Monate vor Abflug.